原标题：“新冠”感染后精神行为异常，竟是罕见病! 衡水市人民医院神经内科疑难罕见病团队拨开迷雾揪“真凶”
罕见病是一类发病率很低，大多数具有遗传性的疾病，也常被称为“孤儿病”，2018年，我国发布了《第一批罕见病名录》，共包含了121种罕见病，其中80%为遗传性疾病，其他则是由感染(细菌或病毒)、过敏和环境原因引起，或者是退行性和增生性的。国内罕见病诊疗资源稀缺，罕见病诊治难一直都是众多患者面临的难题。据统计，国际确认的罕见病有7000多种，目前全球有三亿罕见病病人，我国罕见病患者的数量已经超过2000万人，多数是神经系统疾病。罕见病就像“狡猾的罪犯”，非常善于伪装，因此，罕见病不仅病种本身罕见，能够识别和治疗罕见病的专业医生团队同样稀少。每年2月最后一天，是“国际罕见病日”。
衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)神经内科作为河北省神经系统罕见病专业组成员，在罕见病的诊疗方面做了大量的工作，近几年诊治了许多例神经疾病(罕见病)，多数为省内或衡水首次确诊，发表了多篇SCI收录以及中文核心期刊文献，并应邀在省内外作病例报告及演讲多次。
下面这位“罕见病”患者就是近期市人民医院神经内科揪出“真凶”的罕见病典型案例。
“新冠感染”后变得“爱忘事儿”、做事情总是“丢三落四”
80岁的刘阿姨是天津人，在“新冠病毒”感染后变得爱忘事，早晨吃过的饭，中午就记不得，并且丢三落四，逐渐加重，还出现了性格改变，伴行为异常，有时候还有幻觉、头痛、头晕等，严重影响了刘阿姨的日常生活。她曾就诊于天津当地医院，进行多项检查后仍未明确诊断，选择回家休养。然而就在一周前，患者病情进一步加重，出现言语减少、答非所问，伴有全身乏力、精神萎靡，手、腰、脚部不明原因抽动等症状，甚至出现了尿失禁。患者家属注意到该院公众号“警惕新冠感染后神经系统并发症”的科普文章，遂就诊于该院神经内科进一步治疗。
入住后，该院神经内科医生仔细评估患者病情，并对既往就诊病历进行仔细判读，患者病情发展似乎和“新冠病毒”感染相关，但是又不符合急性新冠病毒所导致的神经系统损害(病程和影像均不支持)，那会不会是病毒所导致抗原抗体反应攻击自身脑组织呢?这就需要进一步完善相关检查，明确诊断。
新冠病毒神经系统损害
“烟雾弹”太多，诊断过程一波三折
神经内科团队中的疑难罕见病亚专业组医生接诊患者之后，凭借丰富的临床经验和知识储备，果断排除了“缺血性脑卒中”。初步的思路方向锁定在“自身免疫性脑炎、特殊病原中枢神经系统感染、新冠病毒副感染性脑病”等方向。
很快，医生为其完善磁共振检查和24小时动态脑电图，并一眼就瞧出了端倪——磁共振影像有像“花边征”的异常信号!医生解释说，能引起磁共振“花边征”的疾病并不常见，且大多是罕见、少见疾病。但是奇怪的是，“花儿”怎么只有一半?
患者MRI表现皮层绸带征/花边征
而更“诡异”的是，脑电图还提示存在癫痫波，虽然患者无明显肢体抽动发作，但是仍存在非惊厥癫痫持续状态的可能。后者是一种特殊类型的“癫痫持续状态”，同样可引起磁共振的可逆性“花边征”改变。至此，诊断过程变得更加扑朔迷离。
缜密的临床思维+合理的辅助检查，诊断初现端倪
随后，医生为患者进一步完善腰穿检查和自身免疫脑炎的抗体、病原微生物宏基因组二代测序mNGS、脑脊液炎症因子(IL-6、IL-8)等前沿的检查，结果基本排除了常见的颅内病原体感染、自身免疫性脑炎和副感染性脑病。
但是，一个不寻常的“烟雾弹”又蹦了出来：神经免疫抗体TBA法“脑脊液 弱阳性、血液(-)”，副肿瘤“SOX-1抗体 可疑阳性”，难道是副肿瘤性边缘叶性脑炎或未知抗体的自身免疫性脑炎吗?
TBA法显示弱阳性
副肿瘤抗体“SOX-1抗体”虽然可以导致边缘叶性脑炎，但更多的是肌无力综合征等致病抗体，查肌电图+重复电刺激，基本除外了肌无力综合征的诊断。
经过再次梳理思路，疑难罕见病亚专业组医生决定复查磁共振和脑电图，并从结果中再次“眼尖”地发现，另外一侧大脑病灶已初现端倪。而且动态脑电图也出现了突破性的线索：“患者双侧半球可见大量尖慢波(有时呈三相波)”。
脑电图呈现三相波
此时，一个罕见的疾病名称，出现在医生的脑海——“克雅病”，也就是俗称的“疯牛病”。这个猜想让刘阿姨家属觉得难以置信，第一反应便是：“我们没有吃过生牛肉啊!”。
但是“花边征”同样可见于自身免疫性脑炎。
披荆斩“疾”不放弃，罕见病精准锁定
为明确诊断，医生再次进行了腰穿检查，采用CBA法和TBA法进一步筛查脑脊液和副肿瘤相关抗体，并查找脑脊液1-4-3-3蛋白。在等待结果的过程中，医生不愿意错过哪怕一丝的治疗希望和机会，经家属同意使用免疫抑制药物(激素+静注人免疫球蛋白)治疗，试图为患者争取一线生机。
终于，检查报告寄回了医生手中。然而率先收到的一份报告竟显示——脑脊液1-4-3-3蛋白竟然是阴性!难道患者真的是类似“疯牛病”的自身免疫性脑炎吗?
但是复查血液和脑脊液CBA法和TBA法自身免疫性脑炎抗体和副肿瘤抗体结果均阴性，免疫治疗无效，患者临床症状持续加重，使我们的心沉入了谷底。
复查自免脑抗体TBA法显示阴性
望眼欲穿之下，最终另一个检查结果出来了：RT-QuIC朊病毒检测阳性。至此，诊断结果尘埃落定，就是克雅病。
然而，面对这种目前没有特效治疗方法的罕见病，医护团队虽然已尽最大的努力去诊断和治疗，但目前能做的唯有科普和安慰。
克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)，是一种罕见的致命性中枢神经系统感染变性疾病。按病因可分为散发型、遗传型及获得型。
按照国际发病率(1-2)/100 万计算，我国CJD每年发病约1400-2800例。在报道的中国人群中，CJD可见于成人各年龄段(18-87岁)，中位年龄60岁左右，好发于50-70岁;CJD无性别倾向，男女发病比例相近。
CJD多呈亚急性起病，也可以急性起病，呈卒中样发作，疾病快速进展。一般无明显诱发因素，其典型临床症状为快速进展性痴呆，同时伴有共济失调、锥体系及锥体外系受累症状、肌阵挛、视觉障碍等一系列症状群。
CJD无特效治疗方法，目前仍以支持疗法及对症治疗为主，防治并发症，维持生活质量，患者常在数月内死亡。
神经内科疑难罕见病团队和罕见病门诊
神经系统疑难罕见病诊断困难，治疗成本高，患者往往多方求医、花费巨大却得不到规范、有效诊治。神经内一科自建科以来就高度重视疑难罕见病的诊疗工作，组建了神经内科疑难罕见病团队，目前团队人员齐整，老中青梯队配备合理，拥有一批热爱罕见病临床医师，完全可以胜任神经系统疑难罕见病的诊疗和科研工作，目前团队成员承担多项省市级课题，发表SCI收录论文多篇，单篇最高影响因子8.76。经过团队成员多年积累和积极筹备，神经内一科开设了神经系统疑难罕见病门诊，为广大神经系统疑难罕见病患者服务。
神经系统疑难罕见病门诊由各专业经验丰富且擅长疑难罕见病方向的专家轮流坐诊，任何神经系统“疑难杂症”的患者都可以预约就诊。
神经系统疑难罕见病门诊：
周三下午，预约就诊
电话：0318-2187209
门诊秘书：韩敬哲，曹端华
团队成员
朱建国
神经内科主任，学科带头人，主任医师、教授、硕士生导师，国家卫健委专家委员会委员，河北省预防医学会脑卒中防控专委会副主任委员，河北省医学会神经病学分会常委，衡水市医学会神经病学分会主委，衡水市神经内科质控中心主任，衡水市卒中学会会长，曾获多项省市级科技进步奖。
擅长：脑血管系统疾病诊治，尤其侧重疑难重症脑血管病。
闫海燕
主任医师，硕士生导师，哈励逊国际和平医院神经内一科副主任，国家卫健委脑卒中防治委员会青年委员，河北省医学会神经病学分会青年委员，衡水市医学会神经病学分会常委兼青年委员会主任委员，衡水市卒中学会常委。
擅长：脑血管病，周围神经病，癫痫，帕金森、认知障碍类疾病。
韩敬哲
副主任医师 医学博士，中国研究型医院罕见病委员会委员，河北省老年医学会神经系统罕见病专委会副主任委员，河北省医师协会神经内科医师分会青年委员，河北省药学会罕见病药学专委会委员，河北省神经科学神经变性委员会委员，河北省脑血流与储备专业委员会委员。目前已发表文章60余篇，其中第一作者或通讯作者SCI收录文章40余篇。
擅长：隶属神经内一科神经感染和免疫团队，侧重神经系统疑难罕见病的精准诊治。
曹端华
河北省心身医学专业委员会委员，河北省预防医学神经变性病委员，河北省医学会认知障碍学组委员;衡水市脑卒中防治委员会委员;衡水市抗癫痫协会委员。
擅长：脑血管病、神经感染和免疫疾病及神经系统疑难危重症诊治。
王婷婷
副主任医师，硕士研究生，河北省健康教育与康复学会认知障碍与相关疾病委员会委员，宣武医院河北医院冀帕学院讲师，衡水市神经病学分会委员，衡水市抗癫痫学会委员。
擅长：脑血管病，帕金森病及运动障碍疾病，神经感染与免疫相关疾病。
